主要区别是，意思不同、用法不同、引证解释不同，具体如下：
一、意思不同
1、大相径庭
比喻相差很远，大不相同。
2、截然不同
意思是事物之间，界限分明，全然不一样。
二、用法不同
1、大相径庭
作谓语、定语。形容事物区别明显。
2、截然不同
偏正式，作谓语、宾语、定语。形容两件事物毫无共同之处。
三、引证解释不同
1、大相径庭
《庄子·逍遥游》：“吾惊怖其言，犹河汉而无极也。大有径庭，不近人情焉？”
白话文：“我对听到的流言极其恐怖和惊诧，就和河流没有尽头一样。听到的话也大相径庭，怎么能这样不近人情呢？”
2、截然不同
宋·陆九渊《与王顺伯》：“从其教之所由起者观之，则儒释之辨，公私义利之别，判断截然，有不可民者矣。”
白话文：：“从他教的所产生的观察的，就儒家释之辨，公义和利的区别来看，判断完全不一样，有没有可以人民的了。”
截然不同是完全不一样相反的意思。大相径庭是指差不多的意思。
截然不同:形容两件事物毫无共同点
大相径庭:两件事物相差太大或太远
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